近日，全球制药巨头葛兰素史克(GSK)明确地宣布：终止在细胞与基因疗法方向的定局的圣研发投入 。而其下一个研发方向则是烧钱收获欣欣向荣的小核酸药物领域。

据智通财经APP了解，诺医从上世纪60年代初发现mRNA到1998年首款反义寡核苷酸(ASO)药物获批上市，押已成研发药再到2006年RNAi技术获得诺贝尔奖，核酸何核酸药物经过几十年的定局的圣历程 ，目前正进入一个全新的烧钱收获发展阶段 。

近年来 ，诺医各制药巨头也重新进入小核酸药物赛道 ，押已成研发药并加快管线布局 。核酸何比如 ，定局的圣诺和诺德33亿美元收购Dicena、烧钱收获诺华94亿美元收购The诺医 Medicines Company 、武田制药获得Wave公司中枢神经系统疾病ASO药物的授权开发 ，最高可支付20.6亿美元等 。

而对于GSK来说，去年12月，其与Wave公司达成总额超过40亿美元的合作，以共同推进寡核苷酸疗法的研究;今年2月1日 ，GSK正式启动(ASO新药bepirovirsen治疗慢性乙肝(CHB)的III期临床试验
。倘若该疗法的治疗效果能长效持久，将引领全球乙肝治疗的重大变革。

不过，自1998年小核酸类第一个药物批准上市以来
，迄今为止一共有15款小核酸药物上市，但中国市场鲜有企业涉及研究且尚未有相关药物获批上市。如今小核酸领域一大热点袭来 
，市场自然把目光投至了港股稀缺标的圣诺医药-B(02257)身上。

智通财经APP观察到，2月21日
，圣诺医药开盘后一路走高，盘中股价最高涨幅达到10.79% 。

小核酸即将站上风口?

近日，国际市场研究机构Research And Markets发布了一份有关寡核苷酸合成市场报告。

报告中提到，2022年全球寡核苷酸合成市场规模达到61亿美元，预计2030年增长到199亿美元
，复合年增长率15.9% 。2022年美国寡核苷酸合成市场约为17亿美元。中国作为世界第二大经济体，预计到2030年寡核苷酸合成市场规模将达到49亿美元，复合年增长率为21.5% 。

之所以市场对小核酸市场报以积极预期，在于其近年商业化潜力初现：全球市场空间从2016年0.1亿美元已增长至2021年32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。其中Spinraza凭借其在罕见病脊髓性肌肉萎缩症(SMA)上优异的临床疗效，2021年销售额达到19.05亿美元，成为领域内重磅品种。

小核酸药物逐渐受到业界重视与其研发优势不无关系
 。

智通财经APP了解到，小核酸药物的可成药靶点远多于传统药物 ：已上市小分子和抗体药物仅靶向约700种蛋白，仅占人类基因组0.05%;小核酸药物理论上可靶向与疾病相关的mRNA和非编码RNA序列，可治疗靶点数量大于22000种，全面覆盖各类疾病 。

另外，小核酸药物不仅研发周期短，临床研发成功率也远高于传统药物
。根据Alnylam披露数据 ，其开发成功率高达62.5%，远高于传统药物开发成功率5.7%。Alnylam短短4年时间内将5款新药成功推向市场证明了开发此类药物的高效和高成功率 。

但一直以来，小核酸药物在市场上都叫好却不太叫座
。原因在于不少药企虽在小核酸药物临床试验中制定了精致策略 ，却未能顺利开发关键的小核酸药物递送平台做支撑。

小核酸药物递送载体的开发，是业界公认的核心壁垒和技术难点之一 。

由于小核酸是外源性药物，可能会在血液循环中被核酸酶降解，且由于其分子量大以及带有负电荷 ，所以无法穿过细胞膜发挥疗效，体外试验表明仅1%的核酸药物能进入细胞质，而在体内试验中该比例不足0.1% 。

现有的全球小核酸药物龙头正是在递送技术上具备独特的领先优势，才能够占得先机 。例如 ：Alnylam开发出了基于MC3脂质分子的LNP技术平台、肝脏递送的GalNAc偶联技术等突破性的siRNA递送技术等 。

圣诺医药在港股上市时备受关注在于其自主开发了多肽纳米颗粒(PNP)递送技术。不过由于圣诺医药核心产品STP705仍在II期临床阶段，该递送技术尚无商业化产品验证可行性，所以公司估值潜力未能获得市场的认可。

烧钱研发何时见回报?

从去年中报披露的进度来看，目前STP705主要的适应症方向仍在BCC和isSCC 。

去年12月，圣诺医药公布了该产品用于治疗鳞状细胞原位癌(isSCC)的IIb期第一阶段临床试验中期数据。

结果显示
，第一阶段32例接受STP705治疗的isSCC患者中，78%(N=25)实现了肿瘤细胞完全组织学清除，达到了主要终点。30µg/ml、60µg/ml和90µg/ml三个剂量组肿瘤细胞完全组织学清除率分别为89%(N=9)、75%(N=12)和73%(N=11)，而安慰剂组(N=12)仅为58%。本次临床研究无AEs或SAEs
，所有治疗组的局部皮肤反应数值都很稳定或有改善。

从上图也可以看到
，除了isSCC等抗肿瘤领域外，圣诺医药的研发管线还涵盖了纤维化、医美 、抗病毒
、心血管 、补体介导等疾病领域，其中基于PNP和GalAhead递送技术开发的项目多达20余款
。

值得一提的是 ，去年年5月30日 
，圣诺医药宣布启动一项siRNA的1期临床试验 ，应用STP705对成人实施腹部整形以减少颏下脂肪。该研究是圣诺医药首次尝试将RNAi治疗产品应用于医学美容治疗。

此次圣诺医药启动的这项剂量范围 、随机、双盲 、载体对照研究，将招募10名患者以评估STP705的安全性和耐受性 ，STP705将通过皮下注射给药。其主要终点是评估注射舒适性 、表征局部和全身安全性，以评估STP705皮下剂量的组织学变化 ，并比较三种不同浓度STP705的安全性和耐受性 ，以选择未来研究的剂量
。

此前公司公告中已表示 ，STP705的现有数据及在动物模式中，已展示出很好的试验结果。因此拓展STP705的适应症到颏下减脂治疗和非侵入性脂肪重塑的其他领域 ，存在一定的市场机会 。

从市场空间来看，据Grand View Research的报告展示，2021年全球非侵入性减少脂肪的市场规模为11亿美元 ，预计从2022年到2030年的CAGR达16.1%，最高预计为40亿美元。

不过从研发进度来看 ，医美仅为STP705适应症衍生扩展方向
，尚处在临床I期阶段。虽然当前疫后医美复苏明显，但圣诺医药显然难以在短期内赶上红利。

另外，研发管线铺开较大也意味着圣诺医药目前还在砸钱阶段。2022年中报显示，报告期内圣诺医药研发开支达3210万美元，同比增长160%。由此，公司当期净亏损达到4610万美元 。

截止去年6月底
 ，公司账上现金约为1.7亿美元，当期经营活动的现金流净额则是负4538.2万美元
。因此仅靠以上资金
，公司大概能支撑3年左右。但公司近期表示
，其目前已开始着手商业化布局，包括组建商业化团队、推进规模化生产等。如果进展顺利，预计未来3年将有siRNA药物上市 。

对于布局siRNA的企业而言
，技术平台和管线进度是核心竞争力，如何通过药物设计提升疗效和安全性 ，如何突破化学修饰和递送系统的瓶颈 ，建立自身的护城河已成为企业的重大考验。

尤其是随着Alnylam 、Arrowhead等企业在siRNA技术取得了重大突破和siRNA产品商业化进度的加快 ，加之自身现金储备的问题
，对于圣诺医药来说，时间紧迫性依然存在，而提升造血能力或成为其当下实现估值进一步增长的关键。